北京时间4月19日凌晨3点，欧冠1/4决赛次回合迎来一场比赛，AC米兰做客挑战那不勒斯。那不勒斯在联赛的优势大的离谱，竟然领先第2名14分，冠军迟早会收入囊中。在欧冠赛场，那不勒斯杀入了1/4决赛，已经是非常大的突破。不过，在首回合与AC米兰交手的时候，那不勒斯输了。事实上，双方近两次交手那不勒斯都落败，非常悲催。那不勒斯球员自然渴望能够复仇AC米兰，这次那不勒斯拥有主场优势，结果，那不勒斯还是没能赢下比赛，最终以1-2的比分惨遭淘汰。
本场比赛斯帕莱蒂排出433阵型。奥斯梅恩、波利塔诺和克瓦拉茨赫利亚搭档进攻组合。洛萨诺和拉斯帕多里这两名前锋坐在替补席上。恩东贝莱、洛博特卡和泽林斯基组成3中场。在后卫线上，则是迪洛伦佐、拉马尼、胡安-热苏斯和马里奥-鲁伊的组合。梅雷特担任首发门将。
比赛开始后那不勒斯就进入疯狂进攻模式。马里奥-鲁伊的远射偏了一点，波利塔诺的内切远射也是踢偏。机会不断地那不勒斯迟迟无法进球，反而送给AC米兰一个点球机会。幸好梅雷特判断对了方向，把点球扑了出去。不过，那不勒斯还是率先丢球了。第43分钟，莱奥带球长途奔袭，突入禁区，送出横传，吉鲁包抄推射打进。这球基本都是莱奥的功劳，他一路过人如入无人之境。半场结束，那不勒斯0-1落后。那不勒斯上半场控球率高达7成，10次射门，只有2次射正，没有进球。而AC米兰上半场只有4次射门，进了1球。
下半场易边再战，在场面上依然是那不勒斯完全掌控节奏，射门机会不断出现，而且，也获得了点球机会。但是，克瓦拉茨赫利亚罚出的点球被迈尼昂扑了出去。这也是真够奇葩的，双方的点球都没有进。直到比赛最后时刻，那不勒斯才收获进球，身价高达1亿欧元的巨星奥斯梅恩头球顶进！只不过剩下的时间太少了，那不勒斯无法再进一球。最终的比分定格为1-1。两回合总比分1-2，那不勒斯出局。AC米兰时隔16年再次杀入欧冠4强。这一刻米兰球迷等待太久了！那不勒斯作为意甲领头羊，连续3次与AC米兰交手都没有赢，1平2负的成绩太耻辱。AC米兰真是那不勒斯的克星。